什么是溶酶体酸脂肪酶？
溶酶体酸脂肪酶（LAL）是一种存在于溶酶体中的酶，帮助将胆固醇酯和甘油三酯分解为脂肪酸。该酶由第10号染色体上的LIPA基因编码（10q23.31）。该基因突变会减少或消除LAL活性，导致肝脏、脾脏及其他器官脂肪积累，损害溶酶体功能。
LAL缺乏症是一种单基因代谢疾病，以常染色体隐性遗传方式遗传。
LAL缺乏症的类型
LAL缺乏症主要有两种表型：
- 沃尔曼病（早发性）
- 幼年出现
- 严重或完全缺乏LAL活动
- 迅速进展且危及生命
- 胆固醇酯储存病（CESD，晚发性）
- 残留酶活性依然存在
- 发生在较大的儿童或成人身上
- 症状通常较轻，且可偶然发现
症状
沃尔曼病（婴儿）
症状通常在生命的最初几个月内出现，可能包括：
- 持续呕吐和发育不良
- 肝脾肿大（肝脾肿大）
- 贫血与凝血病
- 腹胀和脂肪性便
- 肾上腺钙化
- 胆汁淤积与肝酶升高
- 甘油三酯高血症
胆固醇酯贮积病（较大儿童和成人）
症状通常较为微妙，可能延迟诊断：
诊断
在血脂异常、肝脾肿大和肝转氨酶升高的患者中，应怀疑LAL-D。诊断方法包括：
- 测量白细胞或成纤维细胞中的LAL酶活性
- 干血斑检测
- 分子遗传检测以确认LIPA突变
- 手提三烯苷酶水平可能升高
- 通过薄层色谱进行肝脂分析也能确认LAL缺乏症
治疗
LAL缺乏症是一种慢性、进展性疾病。目前可用的治疗方法包括：
酶替代疗法（ERT）
- 琥珀油脂酶阿尔法是唯一的因果疗法
- 通过静脉输注每周或每两周给药
- 正常化肝酶水平，恢复脂质平衡
- 自2015年起在欧洲获批
支持性护理
- 营养管理以防止营养不良和减缓肝损伤
- 肾上腺功能不全的皮质类固醇
- 终末期肝衰竭中的肝移植
- 他汀类药物对LAL-D无效
预后
- 沃尔曼病：进展迅速，常在婴儿期（通常在6个月前）致命
- 胆固醇酯贮积病：病情较轻，可能从儿童期持续到成年。
- 若不治疗，预后较差，尤其是晚发型且诊断延迟的类型
- 在一些国家（如波兰），ERT尚未报销，限制了获取
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