리소좀산리파아제란 무엇인가요?
리소좀산 리파아제(LAL)는 리소좀에 위치한 효소로, 콜레스테롤 에스터와 중성지방을 지방산으로 분해하는 데 도움을 줍니다. 이 효소는 10번 염색체의 LIPA 유전자(10q23.31)에 의해 암호화됩니다. 이 유전자의 돌연변이는 LAL 활동을 감소시키거나 제거하여 간, 비장 및 기타 장기에서 지질 축적을 일으키고 소소좀 기능을 손상시킵니다.
LAL 결핍증은 상염색체 열성 패턴으로 유전되는 단일유성 대사 질환입니다.
LAL 결핍의 유형
LAL 결핍증에는 두 가지 주요 표현형이 있습니다:
- 울먼병 (조기 발병)
- 유아기에 등장
- 심각하거나 완전한 LAL 활동 부재
- 급속히 진행되며 생명을 위협하는 질환
- 콜레스테릴 에스터 저장 질환(CESD, 늦발)
- 잔류 효소 활성은 남아 있습니다
- 나이가 더 많은 어린이나 성인에게서 발생합니다
- 증상은 종종 경미하며 우연히 발견될 수 있습니다
증상
울먼병 (영아)
증상은 보통 생후 첫 몇 달 내에 나타나며, 다음과 같은 것들이 포함될 수 있습니다:
- 지속적인 구토와 건강 저하
- 간비장종양(간 및 비장 비대 확대)
- 빈혈과 응고장애
- 복부 팽창과 지방변
- 부신 석회화
- 담즙정혈과 간 효소 상승
- 고중성지방혈증
콜레스테릴 에스터 저장 질환 (노인 및 성인)
증상은 종종 미묘하여 진단을 지연시킬 수 있습니다:
진단
LAL-D는 지질이상, 간비장비대, 간 트랜스아미나제가 상승한 환자에서 의심되어야 합니다. 진단 방법에는 다음이 포함됩니다:
- 백혈구 또는 섬유아세포에서 LAL 효소 활성 측정
- 건조 혈점 검사
- LIPA 돌연변이 확인을 위한 분자 유전자 검사
- 키토트리오시다제 수치가 상승할 수 있습니다
- 간지질 분석은 얇은 층 크로마토그래피를 이용한 것으로도 LAL 결핍을 확인할 수 있습니다
치료
LAL 결핍증은 만성적이고 진행성 질환입니다. 현재 사용 가능한 치료법은 다음과 같습니다:
효소 대체 요법(ERT)
- 세벨리파제 알파가 유일한 인과 치료법입니다
- 정맥 주사로 주 또는 격주로 투여
- 간 효소 수치를 정상화하고 지질 균형을 회복시킵니다
- 2015년부터 유럽에서 승인됨
지원 치료
- 영양실조 예방과 간 손상 지연을 위한 영양 관리
- 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드
- 말기 간부전에서의 간 이식
- 스타틴은 LAL-D에 효과가 없습니다
예후
- 울먼병: 빠른 진행, 영아기에 치명적일 수 있는 경우가 많습니다(보통 6개월 이전)
- 콜레스테릴 에스터 저장 질환: 경미한 경과, 발병은 어린 시절부터 성인기까지 발생할 수 있습니다
- 치료가 없으면 예후가 좋지 않으며, 특히 진단이 지연된 후기 발병형의 경우 더욱 그렇습니다
- 일부 국가(예: 폴란드)에서는 ERT가 아직 환급되지 않아 접근성이 제한되고 있습니다
출처: