苯酮尿症
苯酮尿症（PHENYLKETONURIA，简称PKU）是一种罕见的遗传代谢疾病，身体无法正确分解苯丙氨酸，这种氨基酸存在于许多含蛋白食品（如肉类、乳制品、鸡蛋、坚果）以及某些甜味剂（如阿斯巴甜）中。
在PKU中，苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏会导致苯丙氨酸在血液和大脑中积累。如果不治疗，高苯丙氨酸水平具有毒性，影响大脑发育，导致永久性智力障碍及其他神经系统问题。
得益于新生儿筛查和早期饮食治疗，如今大多数患有PKU的儿童能够在没有严重并发症的情况下成长和发育。
PKU的成因是什么？
PKU是由PAH基因的突变引起的，PAH基因为制造苯丙氨酸羟化酶提供了指令。这种酶通常将苯丙氨酸转化为另一种氨基酸酪氨酸。
由于PKU是一种常染色体隐性疾病，儿童必须遗传两个突变的PAH基因（父母各一个）才能发展;而父母则各自携带一个突变拷贝和一个正常拷贝，通常是无症状携带者。
在一些国家，还有带有部分酶活性的“变异型”或“轻度”高苯丙氨酸血症，这可能允许更宽松的饮食。
婴幼儿症状
如果苯酮尿症未得到治疗，症状通常会在生命的最初几个月内逐渐出现。患有PKU的新生儿出生时通常看起来完全健康。
未治疗或控制不佳的PKU典型特征包括：
- 发育迟缓，宝宝可能无法达到预期年龄的发育里程碑（坐着、走路、说话）。
- 智力障碍范围从轻度到重度不等，如果苯丙氨酸水平持续偏高。
- 癫痫发作和异常脑电图。
- 行为问题：易怒、多动、注意力障碍、类似自闭症的特征。
- 由于苯丙氨酸分解产品，口气、皮肤或尿液中出现“霉味”或“鼠味”。
- 由于黑色素分泌减少，色素较浅，皮肤白皙，金发，眼睛比其他家族成员蓝/浅。
- 类似湿疹的皮疹。
通过早期诊断和严格的代谢控制，大多数这些症状是可以预防的。
PKU有多常见？
PKU是一种罕见疾病，但其发病频率因人群而异。大致如下：
- 在许多欧洲国家和北美：大约每8,000到15,000个活产儿中有1个。
- 在某些地区，该病的发病频率高低取决于人群中的携带频率。
诊断
如今，苯酮尿症通常通过新生儿筛查来诊断：
- 出生后几天，从宝宝脚跟（干涸的血点）采集几滴血。
- 样本检测苯丙氨酸水平升高。
- 如果筛查结果为阳性，还会进行进一步检查以确认诊断：
- 重复血浆苯丙氨酸测量，
- 苯丙氨酸/酪氨酸比值，
- 有时做PAH基因检测。
在没有新生儿筛查的环境中，儿童表现出以下表现时，可能会怀疑PKU有：
- 发育迟缓或智力障碍，
- 癫痫发作，行为问题，
- 霉味和浅色素，
血液检查显示苯丙氨酸明显升高。
治疗与预后
苯酮尿症管理的基石是终身控制苯丙氨酸水平。
主要治疗策略
- 苯丙氨酸限制饮食
- 尽早开始特别的低蛋白饮食（理想情况下是在生命的最初几周）。
- 严格限制天然蛋白质摄入（肉类、鱼类、鸡蛋、乳制品、坚果、多种谷物）。
- 使用无苯丙氨酸氨基酸配方和特殊医疗食品，提供足够的蛋白质和营养，促进正常生长。
- 定期监测
- 频繁血液检查（尤其是在婴儿期和儿童期）以监测苯丙氨酸水平并相应调整饮食。
- 辅助治疗（部分患者）
- 某些携带特定PAH突变的个体可能对saproterin（BH4）产生反应，这是一种合成辅因子，能增加残余酶活性并允许更宽松的饮食。
- 一些国家正在研究较新的治疗方法（如酶替代或基于基因的方法）。
预后
当苯酮尿症通过新生儿筛查及早诊断并持续接受良好代谢控制治疗时，大多数患者可以正常的智力发展，进入主流学校，过上独立的成年生活。
饮食不遵从或晚期诊断，尤其是在儿童早期，显著增加了不可逆智力障碍和神经系统问题的风险。
患有该病的女性在怀孕前及怀孕期间需要特别严格的代谢控制，以保护发育中的胎儿免受孕产妇苯丙氨酸水平过高的侵害，这种现象被称为母体PKU综合征。
资料来源：
- Andrea M. Zuñiga Vinueza，《 苯酮尿症的最新进展综述 》（2023）
- Naz Al Hafid 和 John Christodoulou，《 苯酮尿症：当前与未来治疗综述 》（2015年）
- 欧洲专家组， 苯酮尿症欧洲诊断与治疗指南：首次修订 （2025年）
- Anita MacDonald 等，《苯酮尿营养管理的最新见解：儿童与青少年最新进展》（2023）
- 爱德华多·雷莫尔等人， 关于苯酮尿症患者及其照护者的生活质量，目前已知多少？范围界定综述 (2024)