高雪氏病
高谢病是一种遗传决定的溶酶体贮积障碍，具有常染色体隐性遗传模式。它是由编码葡萄糖大脑苷酶的GBA基因突变引起的。
该病的临床形式被区分为：1型非神经病变，病程慢性（约每5万出生1例），2型急性神经病变婴儿型（约每10万例出生1例），以及3型亚急性神经神经病变型（约每10万例出生中1例）。
该病以菲利普·戈谢博士命名，他于1882年首次描述了其症状。它是由于葡萄糖糖醛酰胺在细胞内积累引起的。这是一种罕见的遗传性酶缺乏症（葡萄糖大脑叶酸酶缺乏症），会导致葡萄糖基神经酰胺在身体各部位积累，如脾脏、肝脏和骨骼。
高雪氏病是一种非常难以诊断的罕见病，许多患者是在病情进展后才被诊断出来的，甚至根本没有被诊断出来。据该文章估计，全球约有72,000至80,000名高雪氏病患者。 《高雪氏病全球流行病学：更新的系统综述与荟萃分析》，发表于《儿科血液学/肿瘤学杂志》。
高雪氏病的成因
高雪氏病（GD）属于溶酶体贮积障碍一类，目前已知约有60种类型。这种遗传条件障碍以常染色体隐性方式遗传。
高雪氏病的原因是基因突变，导致β-葡萄糖大脑酶活性降低。因此，葡萄糖脑浆会在细胞、组织和器官中积累。
根据神经症状的有无，高雪氏病可分为三大类。
该病以菲利普·高谢命名，他于18世纪末首次描述了该病。
诊断
高谢病的诊断可能因出现一般症状（疲劳）、血液症状（血小板减少）、内脏症状（肝脾肥大）、骨骼并发症（包括病理性骨折）或影响神经系统和视力的疾病而开始。
最初的诊断过程包括病史采集、体格检查、实验室检查和影像学检查。这些步骤有助于排除其他症状原因，并确认该病症特有的病理变化。
最终诊断包括测量外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中β-葡萄糖大脑叶酸酶的活性，并结合基因检测以确认GBA1基因突变。额外检查可能显示典型的血液凝固和与疾病相关的血液异常。
高谢病的症状
临床表现因患者而异，并取决于高雪氏病的类型。
- 类型1 – 最常见的形式，通常被称为“成人型”。它可以在任何年龄表现出来，但通常出现在青春期。1型患者体内残留的酶活性使得病程比其他类型更不具侵略性。症状包括血小板减少、脾肿大、贫血、肝肿大和骨骼变化（如骨坏死），导致疲劳、出血倾向、频繁感染、腹胀、生长受损、骨痛和皮肤色素不均。没有神经系统症状。
- 第二类 ——急性婴儿神经神经病变型。它涉及内脏和神经症状，如斜视、癫痫发作、进行性精神运动退化、脑干功能障碍（导致吸吮和吞咽反射减弱）、肌肉张力障碍、面部畸形和血小板减少。还观察到全身肿胀、运动活动低下和生长失败。在最严重的形式下，高雪氏病即使在胎儿阶段也可能致命。
- 3型 – 亚急性（青少年）神经性病变型，介于1型和2型之间。它进一步细分为IIIa、IIIb和IIIc三个亚型。IIIa与进行性肌强直性和智力障碍相关，IIIb伴孤立性核上凝视麻痹，IIIc则与纯合D409H基因型相关，表现为心脏瓣膜钙化、角膜混浊和水平视野障碍。
预后
在2型高雪氏病患者中，症状常常在生命的前两年内导致死亡。3型患者若未治疗，通常在几年内死亡（未治疗的3b型妊娠糖尿病会导致12岁前一半患者死亡）。
相比之下，1型患者的预后良好——如果得到妥善治疗，他们的寿命可以与健康人相当，尽管需要持续治疗。
如何治疗
对于高雪氏病的1型和3型，酶替代疗法（ERT）（伊氏糖葡萄糖酶/维拉格葡萄糖酶）和底物还原疗法（SRT）（米格司他）可供选择。SRT是无法接受ERT或患有轻中度1型妊娠糖尿病患者的替代方案。该疗法通过抑制葡萄糖基神经酰胺的产生起作用。
ERT通过每两周缓慢静脉输注终身进行。根据患者的年龄和状况，剂量范围为15至60 U/kg体重。孕期不应停止ERT，因为它能降低流产和分娩时出血并发症的风险。
这些疗法对2型高雪氏病无效。治疗的主要目标是阻止疾病进展，改善血液学指标，减少肝肿大和脾肿大，缓解骨骼并发症，并提升整体生活质量。
每位患者应在其居住地附近的参考中心接受治疗，并定期随访。
流行情况
高雪氏病是泛民族性的，意味着它存在于所有族群。估计患病率为每5万人中1人至20万人，尽管具体数据因来源而异。在西方国家，普通人口的患病率估计为每4万至6万活产中有1例。神经病变型（最严重的病例）的发病率估计为每50万人中1人。
全球的一些数据：
- 波兰：目前确诊的高雪氏病病例数十例
- 根据研究，德国的患病率约为每百万人口30例。该国人口约为8300万，估计约有2490人患有高雪氏病。
- 美国：根据国家罕见疾病组织的数据，确诊患者为6000人。
- 巴西：1234例患者，报告由《药理学前沿》发表的《巴西高雪氏病：一项关于生存、成本及治疗见解的综合16年回顾性研究》
- 哥伦比亚：截至2023年12月31日，共有204名被诊断为高雪氏病的人被报告到哥伦比亚政府高成本 的CAC账户. 这相当于每10万人中0.39例的粗略患病率，略高于拉丁美洲此前的报告。
- 拉美：据美国国立卫生研究院（NIH）称，拉丁美洲没有确切的单一患者数，研究表明高谢氏病在该地区相对常见，患病率在每10万人中0.15至0.32例。
然而，由于罕见病诊断上的挑战，实际数字可能被低估。