法布里病
法布里病是一种溶酶体贮积障碍，通过X连锁隐性遗传，由GLA基因突变引起。由于这种突变，导致负责分解脂肪物质的α-半乳糖苷酶A酶缺乏。这导致球甲酰烯酰胺在多个器官中积累。
法布里病属于极罕见的黏多糖贮积症。该病可能导致四肢远端出现剧烈灼烧般的疼痛，并放射至身体的不同部位。
典型症状还包括体温调节和出汗障碍，即使在压力下也是如此。患者主要在50岁之前因过早心脏或脑损伤去世。由于症状非特异性，获得正确诊断可能需要数年时间。
法布里病的成因
法布里病被归类为罕见的溶酶体贮积症。它是由于GLA基因突变引起的，导致α-半乳糖苷酶A酶活性完全或显著降低。
因此，球核糖酰烯酰胺（GL-3）会在各种组织和器官的细胞中积累，因为酶缺乏阻止了其分解。GL-3的积累会破坏受影响器官的功能并引发并发症。
这种罕见疾病是X染色体联锁的，意味着男性发病率更高。然而，杂合雌性也可能出现症状，严重程度不一。在女性中，该疾病的临床表现通常比男性晚几年出现。
法布里病的诊断
为了确认男性法布里病的诊断，需在血浆、白细胞或成纤维细胞中测量α-半乳糖苷酶A的活性。如果检测到酶缺乏，会进行基因检测。在女性中，由于α-半乳糖苷酶A活性可能保持在正常范围内，因此需要进行基因检测以识别导致法布里病的缺陷基因携带者。
法布里病的症状
它表现为两种表型：
- 经典表型 ——男性更常见，表现为酶活性缺失或极低，症状多在儿童或青少年时期出现。
- 非经典表型 ——症状因较轻程度的α-半乳糖苷酶A缺乏而晚年出现。
青少年时期出现的症状包括：
- 对高温的耐受性
- 出汗受损
- 体温过高
- 感觉异常（远端四肢剧烈灼烧疼痛）
- 腹痛、便秘、腹泻、恶心和呕吐
- 大腿、臀部和下腹部出现红紫色皮疹（血管角瘤）
- 角膜混浊、白内障和进行性听力损失
成年后，症状包括：
- 结构性和功能性心血管异常（左心室肥厚、心律失常和传导障碍）
- 肾损伤，最初表现为蛋白尿和微量白蛋白尿
- 慢性疲劳、耳鸣和头晕
此外，焦虑、社交孤立、抑郁和内疚感等行为变化也很常见。许多症状在诊断前就已出现，因为法布里患者和其他罕见病患者一样，常常经历较长的诊断延迟，影响身体和心理健康。研究显示，Fabry患者的生活质量显著低于普通人群。
预后
法布里患者最常见的死因是中风和心脏病发作。与普通人群相比，法布里病患者的预期寿命缩短15-20年，而女性寿命约短6-10年。
治疗方案
法布里病的标准治疗是酶替代疗法（ERT），使用阿金西达酶阿尔法或β。鉴于该病多系统受累，支持性治疗同样是管理并发症和防止健康进一步恶化的必要措施。
ERT可以减缓疾病进展，使患者能够维持家庭、工作和社交活动。
此外，米加拉斯他已获批用于治疗法布里病。与静脉ERT不同，米加拉斯特是一种口服药物。然而，只有对该药物有反应的特定突变患者才能获得该药物——约占所有法布里患者的35%-50%。
法布里病的支持性治疗包括：
- 疼痛管理，主要通过药物治疗
- 神经保护措施（血管紧张素抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）
- 抗心律失常药物
- 重度心血管受累时放置起搏器或植入式心律转复除颤器（ICD）
- 晚期肾功能障碍患者的透析或肾脏移植
法布里病的治疗是终身的，早期干预可以增加延缓或预防严重并发症的可能性。
流行情况
全球范围内，其患病率估计为每4万人中有1人至1人中有1人。然而，由于法布里病症状复杂且鉴别诊断难度高，这些数字可能被低估。
