Vad är lysosomal syra-lipas?

Lysosomsyralipas (LAL) är ett enzym som finns i lysosomer och hjälper till att bryta ner kolesterolester och triglycerider till fettsyror. Enzymet kodas av LIPA-genen på kromosom 10 (10q23.31). Mutationer i denna gen minskar eller eliminerar LAL-aktiviteten, vilket orsakar lipidansamling i lever, mjälte och andra organ samt försämrar lysosomal funktion.

LAL-brist är en monogen metabol sjukdom som ärvs i ett autosomalt recessivt mönster.

Typer av LAL-brist

Det finns två huvudsakliga fenotyper av LAL-brist:

1. Wolmansjukdom (tidig debut)
   • Förekommer i spädbarnsåldern
   • Allvarlig eller fullständig brist på LAL-aktivitet
   • Snabbt progressiv och livshotande
2. Kolesterolester-lagringssjukdom (CESD, sen debut)
   • Kvarvarande enzymaktivitet kvarstår
   • Förekommer hos äldre barn eller vuxna
   • Symtomen är ofta mildare och kan upptäckas av en slump
     

Symtom

Wolmansjukdom (spädbarn)

Symtomen uppträder vanligtvis inom de första månaderna av livet och kan inkludera:

• Ihållande kräkningar och misslyckande att blomstra
• Hepatosplenomegali (förstorad lever och mjälte)
• Anemi och koagulopati
• Bukutspel och steatorré (fettavföring)
• Binjureförkalkningar
• Kolestas och förhöjda levervärden
• Hypertriglyceridemi

Cholesterylester Storage Disease (äldre barn och vuxna)

Symtomen är ofta subtila, vilket kan fördröja diagnosen:

• Hepatomegali och splenomegali
• Onormal lipidmetabolism som leder till tidig ateroskleros
• Milda leverenzymförhöjningar
• Kan efterlikna icke-alkoholisk fettlever
• Många patienter förblir asymtomatiska, förutom organförstoring
  
  

Diagnos

LAL-D bör misstänkas hos patienter med dyslipidemi, hepatosplenomegali och förhöjda levertransaminaser. Diagnostiska metoder inkluderar:

• Mätning av LAL-enzymaktivitet i leukocyter eller fibroblaster
• Analyser av torkade blodfläckar
• Molekylärgenetisk testning för att bekräfta LIPA-mutationer
• Chitotriosidasnivåerna kan vara förhöjda
• Leverlipidanalys med tunnskiktskromatografi kan också bekräfta LAL-brist

Behandling

LAL-brist är en kronisk, progressiv sjukdom. Nuvarande tillgängliga behandlingar är:

Enzymersättningsterapi (ERT)

• Sebelipasalfa är den enda kausala behandlingen
• Administreras via intravenös infusion varje vecka eller varannan vecka
• Normaliserar leverenzymnivåer och återställer lipidbalansen
• Godkänt i Europa sedan 2015

Stödjande vård

• Näringshantering för att förebygga undernäring och bromsa leverskador
• Kortikosteroider vid binjureinsufficiens
• Levertransplantation vid slutstadium leversvikt
• Statiner är ineffektiva för LAL-D

Prognos

• Wolmans sjukdom: snabb utveckling, ofta dödlig i spädbarnsåldern (vanligtvis före 6 månader)
• Lagringssjukdom med holesterester: mildare förlopp, debut kan inträffa från barndom till vuxen ålder
• Utan behandling är prognosen dålig, särskilt vid sen debut med fördröjd diagnos
• I vissa länder (t.ex. Polen) har ERT ännu inte ersatts, vilket begränsar tillgången

Källor:

• Lysosomal syra lipasbrist: Fakta, tecken och symtom
• Lysosomsyra-lipasbrist – GeneReviews® – NCBI Bookshelf
• Lysosomal syra lipas och lipidmetabolism: nya mekanismer, nya frågor och nya behandlingar – PMC
• Lysosomsyra-lipas: Roller vid sällsynta bristsjukdomar, myeloidcellbiologi, medfödd immunitet och vanliga neutrala lipidsjukdomar – ScienceDirect