Pompeziekte: Een zeldzame genetische aandoening
De ziekte van Pompe is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort of storing van het lysosomale enzym zuur alfa-glucosidase (GAA). Zonder dit enzym hoopt glycogeen zich op in cellen, vooral in skelet- en ademhalingsspieren, het hart, de lever en het zenuwstelsel. Deze ophoping leidt tot progressieve spierzwakte en, indien onbehandeld, voortijdige dood door ademhalings- of hartfalen.
De aandoening staat ook bekend als Glycogeenopslagziekte Type II of Zuur Maltase-tekort.
Symptomen van de ziekte van pompe kunnen al in de zuigeling optreden, waaronder een lage spiertonus, vertraagde motorische ontwikkeling en skeletafwijkingen.
Klinische formulieren
1. Infantiele Pompeziekte (IOPD)
Symptomen verschijnen binnen de eerste weken van hun leven, waaronder:
- Spier- en motorische problemen: Gegeneraliseerde hypotonie (lage spiertonus), vertraagde motorische ontwikkeling, stevige en rubberachtige spieren, kuithypertrofie, Gowers-symbool
- Hartproblemen: Hypertrofische cardiomyopathie, obstructie van de linker ventrikel in de uitstroombaan, afwijkingen in het geleidingssysteem
- Ademhalingsproblemen: Ademhalingsfalen vereist dringende interventie
- Andere tekenen: voedingsproblemen, groeivertraging, hepatomegalie, macroglossie, gehoorverlies
- Progressie: Zonder behandeling overlijden de meeste baby’s binnen het eerste jaar.
Vroege opsporing is soms prenataal mogelijk, en de symptomen na twee maanden leeftijd kunnen milder zijn maar nog steeds hypotonie en vertraagde motorische mijlpalen bevatten.
2. Laat-insette Pompeziekte (LOPD)
Symptomen kunnen optreden van de kindertijd tot de volwassenheid, vaak langzaam voortschrijdend:
- Spierzwakte: Voornamelijk proximale spieren; moeite met trappen beklimmen, opstaan uit stoelen of armen omhoog
- Ademhalingsbetrokkenheid: Kan verergeren na narcose; chronische ademhalingsondersteuning is vaak nodig
- Andere tekenen: macroglossie, hepatomegalie (soms), lumbale hyperlordose, scoliose
- Invloed op het dagelijks leven: Adolescenten kunnen een verminderde fysieke capaciteit hebben; Veel volwassen patiënten leven jarenlang normaal voordat merkbare beperkingen opvallen
Laat-ontstaan van de ziekte van Pompe kan lijken op spierdystrofie van ledematen-gordel.
Belangrijkste symptomen
- Progressieve spierzwakte (eerst proximale spieren)
- Ademhalingsproblemen (kortademigheid, chronische insufficiëntie)
- Hartvergroting (hypertrofische cardiomyopathie)
- Voedingsproblemen in de zuigeling
- Groeivertraging
- Stevige, rubberachtige spieren met kuithypertrofie
- Skeletafwijkingen (lumbale hyperlordose, scoliose)
- Macroglossie en hepatomegalie
Diagnose
De diagnose omvat:
- Bloedtesten voor enzymactiviteit
- Genetisch onderzoek naar GAA-mutaties
- Spierbiopsie (glycogeenophoping in lysosomen)
- Beeldvorming en EMG om spier- en hartbetrokkenheid te evalueren
- Monitoring van serum creatinekinase- (CK) en leverenzymen
Behandeling
De enige causale behandeling is enzymvervangingstherapie (ERT):
- Alglucosidase alfa: Een recombinante versie van GAA die chronisch wordt toegediend
- Symptomatische behandeling: Behandel complicaties zoals hartfalen, respiratoire insufficiëntie en skeletafwijkingen
- Vroege behandeling, vooral bij het begin van de infantie, verbetert de overleving en de kwaliteit van leven aanzienlijk
Referenties