Fibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP): Het begrijpen van het “Stone Man Syndrome”
Fibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP) is een uiterst zeldzame en invaliderende genetische aandoening van bindweefsel. Het zorgt ervoor dat het lichaam geleidelijk spieren, pezen, ligamenten en andere zachte weefsels vervangt door bot, een proces dat wordt genoemd heterotopische verbeesting. Na verloop van tijd leidt dit tot ernstig verlies van mobiliteit en blijvende handicap.
Wat veroorzaakt fibrodysplasie?
FOP wordt veroorzaakt door een genetische mutatie op chromosoom 2 in het ACVR1-gen. Deze mutatie verhoogt de activiteit van een signaalroute die abnormale botvorming aanstuurt. De meeste gevallen zijn sporadisch, wat betekent dat ze zonder familiegeschiedenis voorkomen, maar sommige worden overgeërfd in een autosomaal dominant patroon.
Symptomen van FOP bij kinderen
Kinderen met Fibrodysplasia Ossificans Progressiva worden vaak geboren met misvormingen van de grote tenen (zoals hallux valgus, verkorte grote tenen of monofalangie), wat een zeer kenmerkend en onderscheidend symptoom van deze ziekte is. Tijdens de vroege kindertijd kunnen pijnlijke episodes optreden, opvlammingen genoemd. Deze opvlammingen kunnen worden veroorzaakt door:
- Weke weefsel letsels (vallen, bulten of blauwe plekken)
- Intramusculaire injecties of operaties
- Virale infecties
- Vermoeidheid of spierrek
Elke opvlamming kan gezonde spieren of bindweefsel omzetten in bot. Naarmate de ziekte vordert, vormen zich botbruggen tussen de gewrichten en beperken ze de beweging. Daarom moeten invasieve medische procedures worden vermeden bij vermoedelijke FOP-patiënten, omdat deze verbening kunnen veroorzaken.
FOP-varianten
Naast de klassieke vorm van de ziekte zijn er:
- FOP Plus: patiënten hebben typische POP-symptomen plus andere zeldzame aandoeningen (zoals aplastische anemie, kinderglaucoom of groeivertraging).
- FOP-varianten: patiënten vertonen ongebruikelijke kenmerken, zoals normale grote tenen of ernstigere skeletmisvormingen.
Prevalentie
Fibrodysplasie Ossificans Progressiva is uiterst zeldzaam, met een geschatte frequentie van 0,6 gevallen per miljoen mensen wereldwijd. In Polen, ongeveer Er zijn 16 gevallen vastgesteld.
Behandeling en onderzoek
Momenteel is er geen genezing voor fibrodysplasie Ossificans Progressiva. Zodra heterotopisch bot gevormd is, is het kan niet chirurgisch worden verwijderd, omdat de operatie zelf nieuwe botgroei veroorzaakt.
De behandeling richt zich op:
- Het vermijden van triggers zoals trauma en onnodige medische ingrepen
- Ontsteking en pijn beheersen tijdens opvlammingen
- Ondersteunende therapieën om de kwaliteit van leven te behouden
In 2023 werd het eerste medicijn voor FOP — palovaroteen — goedgekeurd door de FDA. Hoewel dit nog niet in alle landen (inclusief Polen) beschikbaar is, betekent dit een veelbelovende stap richting een betere beheersing van de ziekte.
Referenties
- Kaplan FS, Xu M, Glaser DL, et al. Klassieke en atypische fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP) fenotypes worden veroorzaakt door mutaties in de bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1 – PubMed
- Pignolo RJ, kusthulpverlener, Kaplan FS. Fibrodysplasie Ossificans Progressiva: Klinische en genetische aspecten | Orphanet Journal of Rare Diseases
- IFOPA – Internationale Vereniging voor Fibrodysplasie Ossificans Progressiva