Informazioni chiave sulla malattia di Wilson

La malattia di Wilson, nota anche come Degenerazione Epatolenticolare, è una rara malattia genetica che causa un accumulo tossico di rame nel corpo — in particolare nel fegato e nel sistema nervoso centrale. Senza una diagnosi e un trattamento precoci possono causare danni irreversibili e persino essere fatali.

Rame: un minerale vitale in piccole quantità

Il rame è un elemento chimico rappresentato dal simbolo Cu, un metallo di cui il nostro corpo ha bisogno in quantità molto piccole per restare in salute, poiché svolge un ruolo in:

• Produzione di globuli rossi
• Supporto al sistema immunitario
• Aiutare gli enzimi a funzionare correttamente
• Mantenere sani nervi, ossa e tessuti connettivi

Normalmente, il nostro organismo ottiene rame dalla dieta (come noci, semi, frutti di mare e cereali integrali), e il fegato processa e rimuove l’eccesso, che viene poi eliminato dalle feci.

Nella malattia di Wilson, il fegato non riesce a eliminare correttamente il rame, quindi si accumula nel fegato, nel cervello e in altri organi, causando danni.

Cosa causa la malattia di Wilson?

La condizione è causata da mutazioni nel gene ATP7B, che compromettono l’eliminazione del rame. Può portare a danni epatici gravi o progressivi o acuti e, infine, a deposizione di rame nel cervello e in altri organi.

Essendo una malattia autosomica recessiva, è necessario svilupparsi l’ereditarietà di due geni mutati (uno per ciascun genitore). I portatori con un gene mutato sono asintomatici.

Sintomi chiave

• Problemi al fegato: ingrossamento e insufficienza epatica , epatite, cirrosi, ittero.
• Problemi neurologici: goffaggine, tremori, difficoltà a camminare, problemi di linguaggio.
• Sintomi psichiatrici: depressione, ansia, aggressività, cambiamenti d’umore.
• Dolore muscoloscheletrico: Dolore articolare, dolore ossea, infiammazione.
• Altri segni: ingrossamento della milza, lividi facili, affaticamento, anelli di Kayser–Fleischer, episodi emolitici acuti, pubertà ritardata, aborti spontanei ricorrenti, dolori ossei, artrite, osteoporosi, aritmie, cardiomiopatia, ematuria, sindrome nefrotica e calcoli renali.

Quando compaiono i sintomi?

L’età all’inizio è molto variabile, da dopo i 3 anni nei bambini fino alla maggior parte dei casi entro i 40 anni, con rare manifestazioni tardive dopo i 50 anni.

La presentazione clinica dipende dall’età e dal sesso:

• I bambini (~età media di 10 anni) spesso mostrano per primi sintomi epatici, precedendo i segni neurologici. 
• I sintomi neurologici possono manifestarsi insieme ai segni epatici o come prima manifestazione. 
• Sintomi psichiatrici isolati sono possibili, sebbene più rari, e più spesso coesistono con malattie epatiche o neurologiche.

Diagnosi

La variabilità nella presentazione (epatica, neurologica, psichiatrica) complica la diagnosi, che si basa su caratteristiche cliniche e risultati di laboratorio anomali.

• Primo esemplazione: ceruloplasmina bassa, elevazione dell’escrezione urinaria di rame. 
• La biopsia epatica può confermare un alto contenuto epatico di rame. 
• I test genetici confermano la diagnosi nel ~98% dei casi. 
• Lo screening familiare identifica ~20% dei casi. 

La diagnosi differenziale per la presentazione epatica include epatite virale o autoimmune, steatoepatite non alcolica, colangite sclerosante primaria, colangite biliare primaria e carenza di alfa-1 antitripsina. Per i sintomi neurologici, considera il tremore essenziale, il morbo di Parkinson ad insorgenza precoce e la distonia.

Trattamento

Attualmente non esiste una cura per la malattia di Wilson, ma i sintomi possono essere controllati. Il trattamento può migliorare gradualmente i sintomi, ma il suo successo dipende da una rigorosa aderenza per tutta la vita.

L’obiettivo terapeutico principale è raggiungere un saldo negativo del rame attraverso l’uso permanente di agenti chelanti (D-peniclamina, sali di trientina) o solfato di zinco. Si consiglia anche la restrizione alimentare sugli alimenti ricchi di rame.

Il trapianto epatico è raccomandato per insufficienza epatica acuta con encefalopatia o per cirrosi decompensata non reattiva alla terapia medica.

Prognosi

L’esito dipende da una diagnosi tempestiva, dall’inizio precoce del trattamento e dall’adempienza alla terapia. La malattia di Wilson non trattata evolve fino a diventare una malattia potenzialmente letale, ma con un trattamento adeguato la prognosi a lungo termine è eccellente.