Cos’è la Lipasi Acido Lisosomale?
La lipsisi degli acidi lisosomici (LAL) è un enzima presente nei lisosomi che aiuta a scomporre esteri di colesterolo e trigliceridi in acidi grassi. L’enzima è codificato dal gene LIPA sul cromosoma 10 (10q23.31). Le mutazioni in questo gene riducono o eliminano l’attività della LAL, causando accumulo di lipidi nel fegato, nella milza e in altri organi e compromettendo la funzione lisosomiale.
La carenza di LAL è un disturbo metabolico monogenico ereditato in un modello autosomico recessivo.
Tipi di carenza di LAL
Esistono due fenotipi principali della carenza di LAL:
- Malattia di Wolman (Esordio Precoce)
- Appare in tenera
- Mancanza grave o totale di attività LAL
- Progressivo rapidamente e pericoloso per la vita
- Malattia da Stoccaggio dell’Estere Colesterile (CESD, Insorgenza Tardiva)
- Rimane attività enzimatica residua
- Si verifica in bambini più grandi o adulti
- I sintomi sono spesso più lievi e possono essere rilevati in modo incidentale
Sintomi
Malattia di Wolman (neonati)
I sintomi di solito compaiono nei primi mesi di vita e possono includere:
- Vomito persistente e incapacità di prosperare
- Epatosplenomegalia (fegato e milza ingrossati)
- Anemia e coagulopatia
- Distensione addominale e steatorrea (feci grasse)
- Calcificazioni surrenali
- Colestasi ed enzimi epatici elevati
- Ipertrigliceridemia
Malattia da accumulo degli esteri colesterili (bambini più grandi e adulti)
I sintomi sono spesso sottili, il che può ritardare la diagnosi:
- Epatomegalia e splenomegalia
- Metabolismo dei lipidi anomalo che porta all’aterosclerosi ad esordio precoce
- Lievi elevazioni degli enzimi epatici
- Può imitare la fegato epatica non alcolica
- Molti pazienti rimangono asintomatici a parte l’ingrossamento degli organi
Diagnosi
La LAL-D dovrebbe essere sospettata in pazienti con dislipidemia, epatosplenomegalia e transaminasi epatiche elevate. I metodi diagnostici includono:
- Misurazione dell’attività enzimatica LAL in leucociti o fibroblasti
- Analisi di macchie di sangue secco
- Test genetici molecolari per confermare le mutazioni LIPA
- I livelli di chitotriosidasi possono essere elevati
- L’analisi lipidica epatica tramite cromatografia a strato sottile può anche confermare la carenza di LAL
Trattamento
La carenza di LAL è una malattia cronica e progressiva. I trattamenti attualmente disponibili sono:
Terapia di sostituzione enzimatica (ERT)
- La sebelipasi alfa è l’unica terapia causale
- Somministrata tramite infusione endovenosa settimanale o bisettimanale
- Normalizza i livelli di enzimi epatici e ripristina l’equilibrio lipidico
- Approvato in Europa dal 2015
Assistenza di supporto
- Gestione nutrizionale per prevenire la malnutrizione e rallentare i danni al fegato
- Corticosteroidi per l’insufficienza surrenale
- Trapianto di fegato in insufficienza epatica terminale
- Le statine sono inefficaci per la LAL-D
Prognosi
- Malattia di Wolman: progressione rapida, spesso fatale nell’infanzia (di solito prima dei 6 mesi)
- Malattia da accumulo degli esteri colesterilici: corso più lieve, l’inizio può verificarsi dall’infanzia all’età adulta
- Senza trattamento, la prognosi è negativa, specialmente nelle forme a esordio tardivo con diagnosi ritardata
- In alcuni paesi (ad esempio la Polonia), l’ERT non è ancora stato rimborsato, limitando l’accesso
Fonti:
- Carenza di Lipasi di Acidi Lisosomi: Fatti, Segni e Sintomi
- Deficit di Lipasi di Acidi Lisosomici – GeneReviews® – Scaffale NCBI
- Lipasi degli acidi lisosomici e metabolismo lipidico: nuovi meccanismi, nuove domande e nuove terapie – PMC
- Lipasi acido lisosomiale: ruoli nelle malattie rare da carenza, biologia delle cellule mieloidi, immunità innata e comuni malattie a lipidi neutri – ScienceDirect