ما هو الليباز الحمضي الليزوزومي؟

إنزيم الليباز الحمضي الليزوزومي (LAL) هو إنزيم موجود في الجسيمات المحللة يساعد على تكسير استرات الكوليسترول والدهون الثلاثية إلى أحماض دهنية. يتم ترميز الإنزيم بواسطة جين LIPA على الكروموسوم 10 (10q23.31). تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى تقليل نشاط LAL أو القضاء عليه، مما يتسبب في تراكم الدهون في الكبد والطحال والأعضاء الأخرى وإعاقة وظيفة الليزوزومية.

نقص LAL هو اضطراب استقلابي أحادي المنشأ موروث بنمط صبغي جسدي متنحي.

أنواع نقص LAL

هناك نوعان من الأنماط الظاهرية الرئيسية لنقص LAL:

1. مرض وولمان (البداية المبكرة)
   • يظهر في مرحلة الطفولة
   • نقص شديد أو كامل في نشاط LAL
   • تقدم سريع ومهدِّد للحياة
2. داء تخزين الكوليستيريل استر (CESD، متأخر الظهور)
   • يبقى نشاط الإنزيم المتبقي
   • يحدث لدى الأطفال الأكبر سنًا أو البالغين
   • غالبًا ما تكون الأعراض أخف ويمكن اكتشافها بالصدفة
     

الأعراض

مرض وولمان (الرضع)

تظهر الأعراض عادةً خلال الأشهر الأولى من العمر ويمكن أن تشمل:

• التقيؤ المستمر وفشل النمو
• تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال)
• فقر الدم واعتلال التخثر
• انتفاخ البطن والإسهال الدهني (براز دهني)
• تكلسات الغدة الكظرية
• الركود الصفراوي وارتفاع إنزيمات الكبد
• فرط شحميات الدم الزائد

مرض تخزين الكوليستيريل إستر (الأطفال الأكبر سناً والبالغين)

غالبًا ما تكون الأعراض خفية، مما قد يؤخر التشخيص:

• تضخم الكبد وتضخم الطحال تضخم الطحال
• استقلاب غير طبيعي للدهون يؤدي إلى تصلب الشرايين المبكر
• ارتفاعات خفيفة في إنزيمات الكبد
• قد يتشابه مع مرض الكبد الدهني غير الكحولي
• يظل العديد من المرضى بدون أعراض باستثناء تضخم الأعضاء
  
  

التشخيص

يجب الاشتباه في الإصابة ب LAL-D في المرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم وتضخم الكبد وتضخم الطحال الكبدي وارتفاع الترانساميناسات الكبدية. تشمل طرق التشخيص ما يلي:

• قياس نشاط إنزيم LAL في الكريات البيض أو الخلايا الليفية
• فحوصات بقع الدم المجففة
• الاختبارات الجينية الجزيئية لتأكيد طفرات LIPA
• قد تكون مستويات إنزيم الشيتوتريوسيداز مرتفعة
• يمكن أن يؤكد تحليل دهون الكبد عن طريق كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة أيضًا نقص LAL

العلاج

نقص LAL هو مرض مزمن ومتفاقم. العلاجات المتاحة حاليًا هي:

العلاج ببدائل الإنزيمات (ERT)

• سيبيليباز ألفا هو العلاج السببي الوحيد
• يُعطى عن طريق الحقن الوريدي أسبوعيًا أو كل أسبوعين
• تطبيع مستويات إنزيمات الكبد واستعادة توازن الدهون
• معتمدة في أوروبا منذ عام 2015

الرعاية الداعمة

• الإدارة الغذائية للوقاية من سوء التغذية وإبطاء تلف الكبد
• الكورتيكوستيرويدات القشرية لعلاج قصور الغدة الكظرية
• زراعة الكبد في حالات فشل الكبد في المرحلة الأخيرة من المرض
• الأدوية الخافِضة للكوليسترول غير فعالة في علاج LAL-D

التشخيص

• داء وولمان: تطور سريع، وغالباً ما يكون مميتاً في مرحلة الطفولة (عادة قبل 6 أشهر)
• مرض تخزين الكوليستيريل استر: مسار أكثر اعتدالاً، ويمكن أن يبدأ ظهوره من مرحلة الطفولة إلى مرحلة البلوغ
• وبدون علاج، يكون تشخيص المرض سيئًا، خاصةً في الأشكال المتأخرة من المرض مع تأخر التشخيص
• في بعض البلدان (مثل بولندا)، لا يتم سداد تكاليف العلاج بمضادات الفيروسات القهرية حتى الآن، مما يحد من إمكانية الوصول إليها

المصادر:

• نقص الليباز الحمضي الليزوزومي: الحقائق والعلامات والأعراض
• نقص حمض الليباز الحمضي الليزوزومي – GeneReviews® – NCBI Bookshelf
• الليباز الحمضي الليزوزومي واستقلاب الدهون: آليات جديدة وأسئلة جديدة وعلاجات جديدة – PMC
• الليباز الحمضي الليزوزومي: الأدوار في أمراض النقص النادرة، وبيولوجيا الخلايا النخاعية، والمناعة الفطرية، وأمراض الليباز المحايدة الشائعة – ScienceDirect